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替尔泊肽半衰期

作者:9159金沙游戏场发表时间:2023-08-28浏览量:678

替尔泊肽tirzepatide是礼来公司研发并成功上市的一种单分子双功能肽,可同时激活GLP-1R和GIPR。替尔泊肽由39个氨基酸组成,在C端被酰胺化,通过连接到Lys20的间隔区结合C20脂肪二酸部分,半衰期为116.7小时。替尔泊肽与GLP-1R的亲和力高于GLP-1,其cAMP激活活性显著较低。替尔泊肽与GIPR的亲和力明显低于GIP,其cAMP活性与GIP的活性大致相等。


为了获得双重活性,替尔泊肽不仅融合了主要来自GLP-1和GIP的氨基酸残基,还使用了一些独特的氨基酸残基。在下文中,根据现有的报告来分析替尔泊肽是如何构建的。


通过对替尔泊肽氨基酸结构分析,其多肽构建主要来自GLP-1、GIP、艾塞那肽和司美格鲁肽,少数残留是独特的。这些氨基酸残基的组合使得替尔泊肽具有双重活性,既能激活GLP-1R并抑制GIPR,又能激活GIPR并抑制GLP-1R。这种双重活性的特点使得替尔泊肽在治疗糖尿病等代谢性疾病方面具有潜在的应用价值。


进一步的研究表明,替尔泊肽的多重活性可能与其特定的氨基酸序列和连接方式有关。例如,替尔泊肽中的某些氨基酸残基可能与其他药物分子形成氢键或范德华力,从而影响其生物活性。此外,替尔泊肽的结构稳定性也可能受到其他因素的影响,如温度、pH值等环境因素。这些研究结果有助于深入了解替尔泊肽的作用机制,并为进一步优化其药效和安全性提供指导。


总之,替尔泊肽作为一种具有双重活性的单分子双功能肽,在治疗糖尿病等代谢性疾病方面具有潜在的应用价值。通过对其氨基酸结构的深入研究,我们可以更好地理解其作用机制,并为进一步的药物开发和应用提供科学依据。

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