多肽固相合成（Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS）是一种在固体载体上逐步合成多肽的方法。这种方法由R. Bruce Merrifield于1963年提出，为多肽化学合成领域带来了革命性的变革。SPPS具有操作简单、纯度高、产率高等优点，已成为多肽合成的主流方法。下面将介绍多肽固相合成中各试剂的用途和步骤。

1. 树脂：树脂是固相合成的载体，通常由聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物制成。树脂上的活性基团可以与氨基酸的氨基或羧基反应，形成稳定的连接。常用的树脂有王氏树脂（Wang resin）、2-氯三苯甲基氯树脂（2-CTC resin）和羟甲基苯酚树脂（HMBA-AM resin）等。

2. 保护氨基酸：在多肽合成过程中，为了避免不需要的副反应，需要对氨基酸的氨基和羧基进行保护。常用的氨基保护基有叔丁氧羰基（Boc）、9-芴甲氧羰基（Fmoc）和烯丙氧羰基（Alloc）等；常用的羧基保护基有酯类（如甲基、乙基、苄基等）和酰胺类（如叔丁基酰胺）。

3. 耦合试剂：耦合试剂用于将保护氨基酸与树脂上的氨基酸残基连接。常用的耦合试剂有碳二亚胺（如DCC、EDC）、磷酰胺（如PyBOP、PyAOP）和酸酐（如对称酸酐、活化酯）等。

4. 脱保护试剂：脱保护试剂用于去除氨基酸的保护基，使其暴露出活性基团，以便进行下一步反应。常用的脱保护试剂有酸性试剂（如三氟乙酸、盐酸）、碱性试剂（如哌啶、吗啉）和氢化试剂（如Pd/C、Pd(OH)2）等。

多肽固相合成的基本步骤如下：

1. 树脂预处理：将树脂与溶剂混合，使树脂充分膨胀。然后，用脱保护试剂去除树脂上的第一个氨基酸的保护基。

2. 氨基酸耦合：将保护氨基酸与耦合试剂混合，形成活化的氨基酸。将活化的氨基酸加入到树脂中，与脱保护的氨基酸残基反应，形成肽键。

3. 洗涤：用溶剂洗涤树脂，去除未反应的氨基酸和副产物。

4. 脱保护：用脱保护试剂去除新加入的氨基酸的保护基，使其暴露出活性基团，以便进行下一步反应。

5. 重复步骤2-4：按照目标多肽的氨基酸序列，依次加入保护氨基酸并进行耦合、洗涤和脱保护操作。

6. 切割：当所有氨基酸都连接到树脂上后，用切割试剂将多肽从树脂上切割下来。常用的切割试剂有酸性试剂（如三氟乙酸、氢氟酸）和碱性试剂（如氢氧化钠、氢氧化钾）等。

7. 纯化：通过色谱法（如反相高效液相色谱、凝胶渗透色谱）对切割下来的多肽进行纯化，得到目标多肽。

8. 分析：通过质谱、核磁共振等方法对纯化的多肽进行分析，确认其结构和纯度。

总之，多肽固相合成是一种高效的多肽合成方法，通过合理选择树脂、保护氨基酸、耦合试剂和脱保护试剂，以及严格控制合成步骤，可以获得高纯度的目标多肽。

9159金沙游戏场提供200+种不同修饰，年合成多肽10000+条，欢迎咨询

18918283397（微信同号）

www.scipeptide.com

欢迎转载，注明出处9159金沙游戏场