（五）稳定性研究

合成多肽药物稳定性研究的基本原则应遵循《化学药物稳定性研究的技术指导原则》的一般性要求。

与一般化学药物相比，多肽药物的稳定性较差。引起多肽药物不稳定的原因主要有水解、氧化、外消旋化、二硫键的断裂及重排、β消除、凝聚、沉淀、吸附等。当多肽处于溶液中或高湿下保存时，其降解或聚合的速度会比干燥条件下大为增加。因此，稳定性研究应根据多肽药物稳定性的特点合理选择试验条件、考察项目。加速试验和长期留样试验的试验条件应依据药物对温度、湿度和光照等条件的敏感程度考察（影响因素试验）基础上选择；考察项目除常规项目（例如原料药的比旋度、有关物质和含量等）外，根据具体情况，可能还需要考察其生物活性的变化。

与其他化学药物不同，多肽药物可能具有一定程度的表面活性，有与直接接触药品的包装材料和容器发生吸附等相互作用的可能，从而引起制剂效价、生物活性下降。例如有些多肽分子能够与玻璃表面的硅醇基发生相互作用。因此，在包装材料的选择方面需注意其与多肽药物相互作用的研究，有些情况下可选择特殊处理后的包装容器，如表面经硅烷化处理的容器等。

四、名词解释

    非天然氨基酸：除自然界生物体中存在的氨基酸外，其它由人工合成制备的氨基酸。

反离子：和多肽形成离子对的带有相反电荷的离子。

五、参考文献

1.Guidance for Industry for the Submission of Chemistry，Manufacturing，and Controls Information for Synthetic Peptide Substances，FDA，1994。

2.合成多肽专题研讨会会议纪要，药品审评中心，2001。

3.多肽药物分析方法研究进展，叶晓霞，俞雄，中国医药工业杂志，2003，34（7）。

    六、著者

《合成多肽药物药学研究技术指导原则》课题研究组

目     录

一、前言

二、合成多肽药物药学研究的基本考虑

三、合成多肽药物药学研究的主要内容

（一）制备工艺研究

（二）结构确证研究

（三）制剂处方工艺研究

（四）质量研究与质量标准

（五）稳定性研究

四、名词解释

五、参考文献

六、著者